Études en cours

Étude PERSICOT : exploration de l'immunité cellulaire contre le SARS-CoV-2 chez des patients ayant un Covid long,

L-CHAKRABARTI (Institut Pasteur),

Cette étude a pour objectif d’étudier les réponses immunitaires contre le SARS CoV 2 de patients porteurs d’un Covid long, de les comparer a celles de patients ayant fait un Covid résolutif sans séquelle et de voir comment évoluent ces réponses après la vaccination. L’objectif est d’en savoir plus sur la réponse immunitaire contre le SARS-CoV-2 des patients Covid long sur l’inflammation résiduelle et la persistance virale.

Pour êtres inclus, les patients doivent

  • avoir au moins 18 ans,
  • avoir fait un épisode de Covid symptomatique documenté et
  • avoir un Covid long avec au moins trois symptômes ayant duré au moins 3 mois
  • ne pas avoir encore été vaccinés

Il est prévu une prise de sang de 50 ml a deux reprises.

L’étude est basée sur le volontariat des participants et comporte 4 groupes étudiés avant toute vaccination contre la COVID

  • Groupe 1: 25 participants Covid long séropositifs pour le SARS-CoV-2
  • Groupe 2: 25 participants Covid longs séronégatifs pour le SARS-CoV-3
  • Groupe 3: 25 participants s avec Covid résolu séropositifs
  • Groupe 4: 15 participants n’ayant jamais eu la Covid et séronégatifs pour le SARS-CoV-3

Les patients auront deux visites: une première à l’inclusion et une seconde 3 mois après la deuxième vaccination ou bien à un an pour ceux qui ne se seront pas fait vaccinés.

Chaque visite comportera un prélèvement sanguin de 40 ml et une PCR naso pharyngée.

Les résultats attendus de cette étude sont de :

  1. clarifier la nature de la réponse contre le SARS-CoV-2 4 la fois cellulaire (T CD4 et CD8) et en anticorps des patients Covid long
  2. savoir si le type de réponse correspond a une inflammation résiduelle, une persistance virale, un déficit immunitaire
  3. d’étudier l’effet du vaccin (est-il bénéfique ou délétère sur les réponses ?) et L’évolution à long terme de ces réponses chez les non vaccinés

Les inclusions sont terminées. Le suivi des patients va se prolonger un an. Les premiers résultats ont été communiqués au congrès international de la CROI 2022. IIs montrent qu’il existe deux types de patients porteurs de Covid long:

La plupart qui ont une immunité contre le SARS-CoV-2

Mais un certain nombre (environ 40%) qui n’ont ni anticorps détectables ni immunité cellulaire et ce malgré la preuve d’une infection antérieure

Contact : Mme Marie ALABA marie.alaba-ext@aphp.fr ou Marie Pierre PIETRI marie-pierre.pietri@aphp.fr

Ou le Pr Dominique Salmon recherche@association-espoirs.fr

Étude physiopathologique immuno-métabolique du Covid Long - IMPP - Long COVID

Investigateur: M. LAFORGE (Inserm)

Le but de cette étude est de mieux comprendre le mécanisme des phénomènes inflammatoires impliqués dans le Covid long. Cette maladie étant très polymorphe, une meilleure connaissance des cellules de la réponse immunitaire et inflammatoire impliquée peut permettre d’en savoir plus sur les mécanismes a l’origine du Covid long et de mettre au point des tests diagnostic. Les résultats permettront aussi d’améliorer les approches thérapeutiques a proposer.

Plusieurs questions vont êtres soulevées dans cette étude :

  • les sujets COVID long ont-ils une inflammation persistante ?
  • si oui quelles cytokines et quels types de cellules et sont impliquées dans cette inflammation ?
  • quels facteurs métaboliques sont impliqués ?

Cette étude comportera 3 groupes de participants :

Groupe 1 : 25 participants atteints de Covid long évoluant depuis au moins deux mois (qui auront 2 prélèvements à 6 mois d’intervalle)

Groupe 2: 25 participants atteints de Covid résolu (qui auront 1 seul prélèvement)

Groupe 3: 25 participants témoins qui n’ont jamais fait le COVID (qui auront 1 seul prélèvement)

Il y aura aussi une étude rétrospective qui sera faite sur les biothèques constituées a l’occasion d’une sérologie pratiquée sur le site de L’Hôtel Dieu.

Cette étude débutera en février 2023.

Comparaison des profils cognitifs et neurobiologiques dans le Syndrome Post-COVID Aigue et l’Encéphalomyélite Myalgique/Syndrome de Fatigue Chronique (COGNI-COVID)

Investigateur: FJ AUTHIER (neurologue, Henri Mondor, APHP)

Cette étude est fondée sur l’hypothèse que le tableau de Covid long a de grandes similarités avec les tableaux d’encéphalite myalgique/syndrome de fatigue chronique EM/SFC. Dans les deux maladies, il existe des symptômes handicapants et prolongés tels qu’une fatigue intense avec malaises post effort, des troubles cognitifs avec épisodes de brouillard cérébral, troubles de l’attention et de la concentration, manque du mot, des douleurs musculaires, des troubles cardiopulmonaires, des troubles gastro intestinaux , etc. Certains symptômes semblent cependant plus spécifiques du COVID long en particulier les troubles ORL, visuels cutanés et vasculaires.

Si les déficits neurocognitifs des EM /SFC ont fait l’objet d’études descriptives et mesurables, pour le Covid long, il n’existe pas pour le moment d’étude complète évaluant ces symptômes.

Cette étude va permettre de comparer ces deux pathologies distinctes sur deux groupes de patients.

Groupe 1: 100 patients atteints de Covid long qui seront adressés pour leur bilan a L’Hôpital Henri Mondor à Créteil

Groupe 2: 200 patients atteints de EM/SFC, déja inclus dans une étude avant la période de pandémie Covid

Plusieurs visites seront nécessaires pour réaliser les tests neuropsychologiques, les prélèvements sanguins et L’imagerie TEP fonctionnelle. L’accès à ces évaluations en milieu hospitalier, notamment à une plateforme d’exploration de la mémoire et des troubles neuropsychologiques sera ainsi facilitée pour les patients participants a l’étude.

Les résultats attendus permettront de prouver que les Covid long présentent des troubles cognitifs mesurables et similaires a ceux observés chez les patients atteints d’EM/SFC et d’identifier les différences éventuelles entre les deux pathologies.

Les progrès dans la connaissance de la physiopathologie et de la prise en charge obtenus dans le Covid long pourront avoir un impact bénéfique sur la prise en charge du SFC/EM.

Cette étude débutera au premier trimestre 2023.

Contact : Pr Francois Jeréme AUTHIER francois-jerome.outhier@aphp.fr

Recherche de la persistance du SARS-CoV-2 dans les muqueuses olfactives de patients ayant des symptômes prolongés de COVID-19 avec plaintes neurocognitives : étude cas/témoins multicentrique prospective transversale - NEUROCOVID

Investigateur: M. VEYRAT (ORL, HOpital Fondation A. de Rothschild)

Ce projet a pour but d’étudier la persistance du SARS-COV2 dans les muqueuses olfactives de patients Covid long ayant des troubles cognitifs associés.

On part de l’hypothèse d’une persistance du virus ou de fragments viraux (ARN ou protéines) dans certains tissus. La réactivation intermittente du virus entrainerait une inflammation et une activation des cellules de l’immunité.

Ces réactivations pourraient être à l’origine de micro-thromboses (micro caillots de sang) entraînant une baisse d’oxygénation dans certains tissus notamment les tissus cérébraux. Ce processus peut réactiver le brouillard cérébral, les troubles cognitifs très invalidants pour le patient et avoir des conséquences sur le sommeil, chaque réactivation donnant une impression de régression et entretenant un état dépressif.

Cette recherche permettra d’affiner le profil des patients ayant une persistance virale, de savoir si le virus qui persiste est capable ou non de se répliquer. Elle pourra participer a mieux définir comment traiter les patients et prévenir les réactivations.

Cette étude comporte deux groupes de participants:

-Groupe 1 : 25 participants atteints de Covid long ayant des troubles cognitifs évoluant depuis plus de 2 mois et moins de 18 mois

-Groupe 2 : 25 participants témoins appariés aux cas (ayant fait un COVID confirmé et guéri sans séquelle)

La durée de participation sera de deux demi-journées :

-Une demi-journée à I’Hôpital de la Fondation Rothschild pour effectuer un examen neurologique, un bilan neuropsychologique et un examen ORL avec prélèvements nasaux.

-Une demi-journée a I’Hôpital de la Pitié Salpêtrière pour effectuer un TEP scan cérébral couplé a une IRM en tenseur de diffusion (qui fournit des images plus précises que chacun des examens séparément).

Les participants témoins recevront une indemnisation

Les personnes qui souhaiteraient participer peuvent joindre la technicienne d’études cliniques de I’Hôpital de la Fondation Rothschild : Mme Sara Charawi au scharawi@for.paris Tél : 01 48 03 65 56 puis 8019

Information aux volontaires